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創薬研究は人生賭けるだけの価値がある仕事だと思うし、そんなフィールドで自分の専門を活かして働けているのはとても幸せなことだ。生きてる内に一つで良いから、患者さんやご家族に喜んで貰える薬を見つけたい。
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楽天、これは無いわ。
何この注意書き。なめてんのか。検出判定出た人が窓口に電話かけまくって更に繋がらなくなる、病院に出向いて大騒ぎになる、非検出判定で無理やり出社させられて実は陽性でそこら中でクラスター化など、悪い未来しか考えられん。法人は絶対購入するな。本当に国が滅びるぞ。。
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パニック障害の方の依頼だったらしいです。これも立派な理学療法のひとつと呼べるのでないでしょうか。
創薬研究やってはいるけど実際に患者さんのお役に立てた経験があまりない自分なんかより余程世の中に貢献されてるなと感じました。
一緒に地下鉄に乗ってほしいという依頼。オフ会のため東京に行くが、集合場所への移動中に持病のパニック障害が起きないか不安とのこと(誰かといるときに発作が起きたことはないらしい)。車内で『怒り』の魅力をきかされてるうちに目的地に到着。「地下鉄に乗ってる気がしなかった」と効果を喜んでいた
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親しい事務系の人がぶっちゃけてくれたのだが、研究部門の社員はろくに成果もでてないのに基本偉そうだし、簡単な書類様式ですら理解してないし、期限遅れても悪びれもしないし、そのくせこちらの対応不備に対してめちゃ厳しいし、とのことで、あぁ気をつけようと思った次第。
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多発性硬化症治療薬、テクフィデラ
「世界で40億ドルあまりを売り上げる米バイオジェンの最主力品」
その化学構造式を初めて見て驚かないケミストは居ないのでは。
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・有名研究室ドクター卒で
・ハイインパクトジャーナルの著者で
・海外の有名研究室に留学経験有りで
・プレゼン上手で
・積極的に発言もできて
絶望的に実験が出来ずデータもロクに読めずトンチンカンな提案ばかりのビッグマウスで空気も読めないトラブルメーカーが普通に採用されたりするので困る。
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配属されたとたんに高価なガラス器具を割って報告も無く廃ガラスに捨て、追求したら「まぁ新人なんで、仕方ないっす」と謝りもせず言い放った凄いB4がいたが、M2で卒業するまでに新規反応を2つも見つけて1つはAngewに通した。3年間で人間性含めての成長が著しく、人材の伸び代判断の難しさを感じた。
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東大の火事、「化学部質を一定温度に加熱する機器から煙が」ってニュースで言っていた。合成系…？？
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ウォーレン有機化学の解答集を「みどりのきょうかしょ ほしい ほしい！」と言ってくるので渡すと満面の笑みの3歳児。そして「ろっかっけいが いっぱいある！」「これは ごかっけい！」ベンゼンとピラゾール。
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有機化学は世界を救える学問です。薬の分子を設計して合成するのは有機化学の知識と経験が成せるもの。
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ロクに自分で考えて実験せず研究の基礎力も高めず、でもコミュニケーション力やプレゼン力はそこそこ優れている意識高い系の学生さん達。就活もソツなくこなして現場に入ってくるけど、そもそも新人の指導自体に手間がかかる上、伸びしろもやる気もイマイチじゃ正直お返ししたくなることも。。
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DMSOって創薬研究において地味にすごい溶媒ですよね。創薬化学で扱う大体の化合物をよく溶かすし、生体親和性が高くてあまり毒性が無いので溶液をそのままアッセイに使える。おまけに4度くらいでは凍るので、化合物溶液を凍らせて長期保存できる。おまけに安い。むっちゃ助けられてますね。
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アカデミアの研究者が見つけた真理を元に、産業界の研究者が画期的な発明をする。お互いの研究に対する期待と尊敬の気持ちが成功には欠かせない。
アカデミアに発明を具現化する予算は無いし、産業界に真理を追究する時間は無い。お互いの担当領域を中途半端に越えてしまうのが一番よろしくない。
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「製薬なんか入るんじゃなかった」
「化学メーカーの方がよっぽど安定してるし、仕事もまったりホワイトらしいやん」
周りでたまに聞く声だけど、ラクに楽しく研究やりたい人やステータス重視の人に製薬の研究職はお勧めできない。
新薬創製は、人類最難関の事業の一つ。それ相応の覚悟でお越しを。
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正直、創薬を成功させるための人材を、人事部が適正��選べるとは思えない。当たり障りないコミュ力とそこそこの学歴で、大体似たり寄ったりになるだろう。
うわこいつやべぇくらいの尖ったヒトが、ホームラン打ったりする。そういう人材を、本当に選べるのか？？
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何回も言いますが創薬研究は成功確率が非常に低いので、批判的な事を言っていれば大体当たってしまうのです。それを「ほら俺の言ったとおり！」と鬼の首を取ったように騒ぐのはちょっと違うと思う。批判するよりも、これなら勝てると思う対案を出しましょう。
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「あんたが創った薬で世界の病気の人が助かるようになったら、私すごく誇らしい」病気で亡くなった母がよく言っていた。
色々とハードルは高いけど、まだもう少し頑張りたいな。
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合成研究者各位。
会社で反応がうまくいかないときは、恥ずかしがらず「うまくいきません！どうかお知恵をお貸しください！」と勇気を持って周りに助けを求めて下さい。
思いもしない条件、スキームが提示されて、これまでの苦労が嘘のように解決するかもしれません。そうなればみんながハッピーです。
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有機化学のアナログ感まだまだ。カラムがテーリングしまくってアホみたいな量のフラクションをひたすら濃縮しながら膨大な量の試験管を洗い続けたり。
もう2022年だというのに20年前と変わらない作業がまだまだたくさんありますね。
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綺麗に仕上がったはずの自社開発候補化合物が非臨床の毒性試験で落ちまくって、かたや他社から見た目綺麗じゃない構造の化合物がバンバン臨床に上がっているのを見るにつけ、我々は一体何やってんのかと切なくなる。
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実験室で死ぬ気がした経験。
・後ろで蒸留中のトリメチルアルミニウムが器具ごと吹っ飛ぶ(事前周知無し)
・古いアンプル処理中、手元でアンプル爆発
・眼前でリッタースケールのニトロ化暴走、大噴火
・廃液タンク大噴火
・COボンベ転倒、ガス栓解放
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In vitro → 「しょせん細胞やろ」
In vivo → 「しょせんネズミやろ」
とか言ってたら一生化合物は選べない。アッセイ系は単品で見るものじゃなくて、コンセプトが複数の系で繋がるかを見るもの。その検証から、ヒトでも効きそうか、自信を持って化合物を先へ進められるかを判断するのだ。
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若い方、マジで身軽なうちに色々やっておいたほうが良いです。
勉強も遊びも。
体力の低下、仕事の責任増大、家族のケア(子育て、介護、夫婦関係)、これらが複雑に絡み合いつつ表面化し、いつしかそれが日常となります。
人生を乗り越えるためのパワーを、今から存分に溜めておくのが得策です。
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今でも低分子の創薬現場に居ます。
「低分子はオワコン、これからはニューモダリティ！」と息巻いてた人たちが、毒性懸念で壮大にスベりかかってるのを近くで見てしまうと、やはりバランスが大事かなと。お互いを見限る必要はまだ無いと思います。
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製薬企業ばかり儲けやがってというのは、この新薬創出苦難の時代にはそぐわない。
当事者にしかわからない事情があったとしても、当時の契約内容が全て。
開発費出してもらっといて、儲かったんだからもっとよこせは成り立たない。
開発に失敗したらその費用は折半とかだったならまだしも。
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研究室で深夜に一人で実験とかマジでやばいからやめといたほうが良い。というかそこまでやらなきゃいけないような状況にさせている責任者(教員、上司)が一番悪い。
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研究機関がプラットフォーム機能を切り離して「なんでも外注」するようになると、それは「終わりの始まり」である。
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ツール化合物2万個の分子構造と、それらによる細胞での遺伝子発現変動2万パターンを学習データとして、目的の遺伝子発現変動を引き起こし得る化合物の分子構造をAIで自動的に発生させる試み。
HTS無しでヒット化合物が取れる時代が来るのかも。
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若い企業研究者にお伝えしたい。先輩や上役から降ってくる実験業務を高速でこなす術を身につけるのは評価にも繋がるしプロジェクトの進捗にも直結するのでやり甲斐感じると思いますが、それだけで満足して一研究者としての研鑽を怠ること無きよう。仕事、自己研鑽、プライベートの全取りは若者の特権。
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「患者がカプセルを飲み込むと、水分で砂糖の円盤が溶け、フリーズドライされた針状のインスリンがスプリングで射出される。針は胃壁に刺さるが、胃の粘膜には痛点がないため、患者が痛みを感じることはない。その後、インスリンの針は溶けて吸収される。」
凄い！他の分子にも応用できる？期待大。
MITがインスリン内服カプセルの実験に成功、糖尿病患者の福音を目指す（TechCrunch Japan） - Yahoo!ニュース
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キナーゼ阻害剤がRNAにも結合する。キナーゼ阻害活性を減弱してRNA選択的なリガンドにする戦略。Disney研。
Optimization of a Protein-Targeted Medicine into an RNA-Specific Small Molecule | ACS Chemical Biology
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しかしよくワクチンこんな早く出来たなと思う。デルタに間に合ってなかったら真面目にやばかったでしょこれ。。
開発者達の基礎研究が無かったら人類終わってたかもしれん。
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久しぶりに実験台に立って再結晶とかすると心底感じるけど、やはり基本的に実験って楽しいんだよね。だからこそケミストは注意しないと。無駄な実験をこれも仕事と思って満足しないように。
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休みの使い方、本当にそうで「傷ついた身体と心を回復する」のが一番重要。寝たかったら存分に寝たら��いし、ゲームしたかったら存分にやったら良い。美味しいものたらふく食べてテレビ観ながらゴロゴロしたって良い。いわゆる「有意義」というものに縛られたり罪悪感を覚える必要は全く無いと思う。
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製薬業界の一員として、無力感でいっぱいです。
難病治療の創薬はかつてない程のスピードで進んでいますが、それでも今まさに病気で苦しんでいる方々の手元に届くのはまだ先。
我々が今研究しているものだと仮に上手くいったとしても10年はかかる。
目の前の患者さん達を救えないもどかしさがつらい。
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製薬企業は所詮金の亡者みたい考える方がいて、そんな感じで一研究者にも当たられると大変に辛いです。なかなか成果出ないし、成果出なくて肩身狭いし、いつ組織改編という名の実質リストラ対象になるやもしれない。
給料低くても良いから安心して研究続けたいと思う研究者もいると思うけどな。。
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製薬企業とCROの関係性についてのレビュー。中身にも大いに興味があるが、アブスト最後の一文が痺れる。
「結局のところ創薬パートナーシップの成功は、サイエンスを実行する人材に大きく依存する」
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何故、製薬企業への就職を希望するのか。
「給料が良い」
のは確かにそうかもしれないが、
「安泰」
は全く期待できない。
その覚悟を持った上で世界の人々の役に立ちたいという強い気持ちと、自己を高め、困難に立ち向かう意志の強さが必要不可欠。
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創薬研究はわからないことだらけです。
上司も先輩も同じレベルでわからないなんてこともザラです。
経験上、創薬研究を後輩に向けてマウント気味に語る人には、ちょっと気をつけた方が良いです。
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私も妻が妊娠中です。共働きで不妊治療を続けてようやく授かった初めての我が子です。何としても無事に生まれてきて欲しいと願っています。この時期の麻疹の流行は脅威でしかありません。感染力はインフルエンザの比ではありません。どうか、どうかよろしくお願い致します。
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そーせい・ヘプタレス、オレキシン1および2新規アンタゴニスト10化合物を含む各種共結晶構造と理論化学計算に基づき、化合物と受容体の相互作用を緻密に解析。水を介した水素結合ネットワーク、脂溶性のホットスポットの攻め方、選択性への寄与を考察。すごいデータ量。。
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結局、採用側が上っ面しか見れていないからこうなる訳で。過去の採用失敗事例から多くを学ばないと悲劇が繰り返される。
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フマル酸ジメチル
権利化どうやってんだこれ。
前にもツイートした記憶あるけど、これがヒットしてそのまま開発しようとか提案したら鼻で笑い飛ばされるわ。
その辺が違うんだろうなぁ。全ての可能性を捨てない。全ては患者さんのため。それが結局利益にも繋がっている。
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身体に貼り付ける統合失調症治療薬「ロナセンテープ」大日本住友が日東と共同開発。外観は6-9 cm四方の湿布剤。経口剤の先行同品に続くリリースだけど、新薬でもこういう非経口の剤形が今後も開発されると良いな。患者さんにとってのベストな剤形が、いつも錠剤とは限らない。
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企業の研究職というステータス？に憧れていても、入ってきてから実際の研究の泥臭さに嫌気がさしてしまうパターンもありそう。
製薬企業の研究職は、別にかっこよくなんかないですよ。大ホームランを目指して打席に立つも、ほとんどが空振り三振ですから。
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新薬を創って患者さんを救いたい、世の中に貢献したい。みんなその一心で製薬会社を志望してきているはずなのに、いつしか保身や自己顕示欲の塊と化し、高給を貪りながらのらりくらりと生きるようになってしまうのは一体なぜ。最初の志はどこに行ってしまったのか。
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自社の研究開発で成功経験が無いと、導入も上手くいかない。見極め力がないから、口車にのせられたり、お友達からの提案をホイホイ受け入れたりして、導入後にフタを開けてみたら全部カスとか。
製薬企業が商社化している流れだけど、ちゃんと自社研究開発してきた所が導入も成功してそうな気がする。
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薬がない病気の創薬をやろうとしているのに、
「動物モデルがない」
「バイオマーカーがない」
「前例がない」
だがら「できない」。
ってさ。。そりゃ最初から分かってたことだろう。それを切り拓くのが我々の仕事だろう？創薬舐めてんのか。
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比較的友達も多く社交的な方の自分ですら、博士後期課程の在学時に高校の同窓会で「9年も大学行くとかありえん」「そんなに勉強してどうするの？」「遊び方知ってる？」「キモい」だの罵詈雑言を吐かれた。当時は冗談として笑って流したけど、おそらく今でも日本ってそういう国なんだろうな。
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そーせい・ヘプタレス、SCZおよびその他精神疾患の治療薬を指向したGPR52作動薬候補HTL0041178の創出。このMoAでこんな低分子量、コンパクトなリガンドにできるのか。。
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レムデシビル超迅速承認記念。創製元文献。開発コードGS-5734。ギリアドすごい。
Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses
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世の中ガチャ要素は数あれど、候補化合物の毒性試験ガチャほど不条理なものはそうそうない。
とにかく、分子量、LogDを適正に抑えて、リスク構造を排除する。生物活性は当然維持。無駄に長く曝露しない動態、代謝物にも注意。
これだけやってベストを尽くしたとしても、落ちる時は落ちる。
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口下手でも良い仕事をしている研究者はたくさんいるし、口ばかり達者で肝心の研究がイマイチな者もたくさん。。
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会社で働いていて誰が博士卒か修士卒かなんて気にしたことはあまりないが、過去に会社の研究で論文を出すときにオーサーシップで揉めたという話は耳にする。
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会社の飲み会にもう何年も出ていない。歓送迎会、進捗お祝い会、残念会、、、いろんな名目で飲み会やってるけど、ああいう大人数の飲み会は向いてない。当たり障りない会話から始まり後半はバカ騒ぎ、最後に偉い人が締めるテンプレ。
その分早く帰って家族と過ごす方が自分的には遥かに有意義。
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自分のところに配属された新人にはしっかりしてもらいたいから強めの教育的指導を心がけているんだ、だからこれは俺からの愛の鞭と思え、と飲み会で言われた時に、うわぁやっちまった、会社なんか入らず大学に残れば良かったと本気で思った。
配置転換で助かったけど、あのままだと壊れていたと思う。
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10年会社勤めてわかったこと。話が合わない人とは永遠に合わない。価値観、哲学が異なるから、どうやっても相容れない。
距離を置くか、心を無にしてひたすら受け流すか、二つに一つしかない。
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言い出しっぺに全部やらせる文化、もういい加減にして欲しい。アイデア不足で困ってるから良かれと思ってアドバイスしただけなのに、厄介ごと含め全部こっちにやらせようとしてくる。自分も汗をかかなきゃ何も残らないよ。
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薬剤候補分子が細胞内でどのタンパクと結合するか。不十分なターゲットエンゲージメントが引き起こした悲劇→PARP阻害薬と思いきやただの活性酸素発生剤だったイリパニブ、FAAH阻害薬の選択性の甘さが招いた深刻な副作用。
細胞でTSAを見る手法があるのか。凄く興味深い。
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臨床試験の成功確率2011-2020まとめ。
画像はPh1から承認までに至る確率、疾患領域毎の比較。意外にもオンコロジー領域が低い。n数が圧倒的。臨床に入れる前のアセットの見極めが重要か。
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経口低分子RNAスプライシング調節薬risdiplam承認キター！
Roche/PTC社の脊髄性筋萎縮症を対象としたSMN2遺伝子スプライシング修飾薬risdiplamが承認された。年齢や重症度に関係なく、経口薬で優れた有効性、競合薬のZolgensmaとSpinrazaよりも大幅に低い価格のため、risdiplamは優位な立場になりそうだ。
#エバリュエート
#risdiplam
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有機の反応でDMFやDMSOなどを溶媒に使うと、後の分液でミセルになって層が分かれにくかったりすることありますよね。発見したんですが、ミセルになっちゃってるところに少量のTHFをピペットで勢いよく入れると、サラサラ〜っときれいに層が分かれることが結構あります。ブライン足すより早かったり。
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JT、アトピー性皮膚炎治療薬デルゴシチニブの創製。新規な三次元スピロモチーフを有するファーストインクラスのJAK阻害薬。創製に携わられた全ての研究者の方々、本当におめでとうございます。
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実験至上主義の組織だと、論文も特許も読まず、自身のサイエンスレベルを高める努力を怠り、ただひたすらに実験してサンプル供給するだけでもひとまず評価はされてしまう。ただ、それでこの業界で定年まで働けるかよく考えるべき。自分が今いる組織が定年まで同じ形である可能性はほぼゼロ。
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ギリアド、血液がんで開発中の選択的SYK阻害薬Entospletinibをリードに最適化を進め、1日1回投与可能かつPPIとの薬物相互作用を回避した第2世代SYK阻害薬Lanraplenibを創製。これらの問題点解決により自己免疫疾患薬開発への道が拓けた。ピペラジン末端にオキセタン。
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前にも言ったけど、開発中止品をしれっとパイプラインリストから消すのやめれ。ちゃんと説明しないと不誠実だろ。株主もそうだけど、期待して待っていた患者さん達に対してさ。
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「君は正直（にデータを上に出したりし）すぎる」とよく言われる。それでプロジェクトの立場が危うくなって損をするとか、ヘンなケチが付くとか、うまくやんなきゃとか。
事実を示して何が悪いのかわからん。いくら都合に合わなくても、サイエンスのデータこそが全てだろうに。
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海外の優れた研究リーダーは何でも合理的・効率的にやってるように見える一方、社内外問わず現場の研究者に対するリスペクトを怠らない。誰の成果かを明確にし、貢献をしっかり讃えている。マネをするなら、効率化ばかりでなくそういうところちゃんと見習わないと勝ち目ない。
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研究は楽しくないとやってられないですよ。実験が楽しい、ディスカッションが楽しい、アイデア出すのが楽しい。
給料もらう立場だといつもそういう訳にはいかないですが、それでも楽しさは根元にあるべきで。学生さんなら尚更。本人も監督者も忘れないよう。
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こりゃつらいですよ先生。恐縮ですが、持ちつ持たれつだと思います。薬としてのリスクベネフィットを明らかにするために、莫大な開発費用の投資を受けている訳ですから。お気持ち分からなくは無いですが、新薬の研究開発に対するこのお考えは方々から批判されても仕方ないと思います。
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ロピニロール、ALS患者さんで効いたとのニュース！表現系スクリーニングによる既存薬のリポジショニング💊岡野先生すごいな！こういうの企業じゃなかなか出来ないよなぁ。。
iPS創薬で初の有効性確認、ALSの治験で 慶応大: 日本経済新聞
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標的に結合するリガンドが見つかる
↓
「新薬候補発見！」プレスリリース、各メディアが大々的に報道
単なるリガンドが薬になるまでの道のりがどれだけ険しく果てしないものかを皆知るべき。
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彼は私と同じチームの新人として配属され、卒業するまで一緒だった。第一印象は最悪だったが研究に対しては真面目で、鋼のメンタルを持ち、誰に何を言われようが気にしない代わりに他人の悪口も言わない。頭の回転が早く、記憶力にも優れていた。結果が出なくても弱音一つ吐かず、常に前を向いていた。
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メドケム研究者のフィーリングによる分子設計は、なかなかあなどれないですよね。
「何故こんなところのメチル基が効くと思ったの？！」
「いや、なんとなく笑」
↓ (論文投稿時)
「標的構造の柔軟性からinduced fitが期待される位置への置換基導入を試みetc」
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In vitroの表現系スクリーニングでヒットするだけで薬になるなら、今頃世の中新薬で溢れかえっとるわ。
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「論博大変なんだよね〜色々手続きとかあってさぁ〜」とか言われると、
大学でテーマ設定から実験から論文執筆から授業料払いながら全部自分でやって死にかけた身としては、
空から降ってきたテーマで給料貰いながら仕事して、他人のデータすら拝借して学位取れるのに何を寝ぼけたこと言ってんのかと。
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10年前の自分に言ってあげたい事。
・見てる人は見てるから頑張れ
・実験したいのはわかるが、論文もっと読んどけ
・先輩や上司の言ってる事をあまり鵜呑みにするな
・通勤時間に英語勉強しろ
・親は大事にしておけ
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PAINSくらいは流石にフォローしておいて頂きたいですね。
AMED狙いで、しょぼい創薬的な研究もどきをしてきて、製薬会社と共同研究に持ち込もうとするアカデミアの先生方、ぜひ無駄なことはやめてもらいたい。あなた方の貧相な化合物ライブラリーで見つけた「ヒット」など、ほとんど何の価値もありません。
再現されないことさえも多い。
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「活性が足りません」
↓最適化
「曝露が不足してます。動態改善を」
↓最適化
「CYPがかかってます。改善を」
↓最適化
「hERGの改善を」
↓最適化
「活性まだ足りません」
↓
↓最適化最適化…ようやくツール兼候補が見つかる
↓
「vivoで薬効出ませんでした。テーマ閉じます」
なめてんのか。。
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希少疾患は儲からないといって新薬の研究開発が進んでいなかったのは今や昔の話。ターゲットになる遺伝子や基質がはっきりしていれば成功確率の高い開発が可能になるので、そこに目をつけた企業達がしのぎを削っている。患者さんが希望を持てるように世界は少しづつ変わっていると感じる（再）
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キナーゼ創薬の難しさは選択性。ヒトのキナーゼは500種以上あり、標的キナーゼのATPサイトのIC50が1 nMだとすると100倍の選択性が取れた化合物でもオフターゲットのキナーゼに依然100 nMの阻害活性がある。毒性リスクの観点で非常に厄介。
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「AI創薬をやりたい」
ってよく考えると意味不明というか、手段が目的化してないですか。直面している課題を解決する目的のための手段に過ぎないと思うのです。まず課題が何かを考えるのが先でしょう。
「AI創薬を知りたい」
ならわかる。私も知りたいし勉強したい。
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関節リウマチの患部で発生する過酸化水素を利用して、共有結合性のJAK3阻害剤を患部局所的に発生させるというコンセプト。鍵となるのは過酸化水素で酸化的に解裂するアリールボロン酸エステルユニット。これも一つのDDSか。
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化合物を最適化する合成部隊だけが強くっても、CROとどう違うの？？というチャレンジに応えられない。
次のテーマを自分たちで見つけてこられない創薬組織に未来はないのだ。。
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有名大学、有名研究室、有名企業。
そういうところの所属だったり出身だったりということを聞くとその人はさぞかし優秀なんだろうと思われやすいのは事実だと思うが、逆に化けの皮が剥がれたときの期待外れ感も大きくなるので、一層精進した方が良い。優越感に浸っている場合ではない。
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Disney研、低分子化合物によるRNAの狙い方レビュー。RNAの一次配列から高次構造を予測、低分子バインダーの同定、リボヌクレアーゼをリクルートするキメラ分子RIBOTACの設計など。
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ナルコレプシー1型の画期的な治療薬候補、オレキシン2受容体作動薬TAK-925の創製。武田薬品が放つ起死回生の一打として大注目。
Discovery of TAK-925 as a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Orexin 2 Receptor Agonist
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バイエル社の2000個以上の化合物のラット試験と2万個以上の化合物のCaco2アッセイから、BAと透過性を支配する分子特性について検討。中性化合物は分子量700まで透過性を維持し、より強い酸や塩基は分子量400～500に制限される。その他各種パラメータとの解析を実施。
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幹部社員への昇進に魅力を感じない。
・サイエンスに関係ない雑用の多さ
・更に上の上司に服従を誓わないとリストラ対象
・緊急時にも出社させられる
昇進目指して頑張るモチベーションが湧きづらい。魅力は何だ？部下がやった仕事をさも自分のおかげのようにアピールしてのし上がれるとかか？
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創薬では研究者の仕事が実るまでに10年単位の時間を要するのが普通。
真に賞賛されるべきパイオニア達がもう誰も会社に居ないなんてこともあるだろう。そんなケースを見聞きするたび、何とも言えない気持ちになる。
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ファイザー、MC4RアンタゴニストPF-07258669の創製。MC4Rは中枢に発現するGPCR。そのシグナルの拮抗により、基礎疾患や悪液質による食欲不振、体重減少の緩和が期待される。最適化された開発化合物は高齢ラットの悪液質モデルにおいて有効性を示し、現在臨床試験中。
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アストラゼネカより。PROTAC、モレキュラーグルーの出現により創薬ターゲットとして関心が高まり続けるE3リガーゼ。その各クラスにおけるリガンド開拓をFBLDの観点から総括したパースペクティブ。この内容でオープンアクセスはすごい。
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自分より若くてキレのあるリーダーに、「この化合物ぜひ作りたいんだけど今週中になんとかなりますか…？」と頼まれて、期限内にサラッと合成して「ありがとうございます！！さっすがdiveさん🤩」とか言われて、間に合ってよかったなぁ、と微笑んであげられる凄腕実験オジサンになりたい。
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良かろうが悪かろうがデータが出たなら早く知りたい。真実を受け止めて次のアクションを迅速に動かす、このサイクルが大事。
都合の悪いデータを知らせる前に理論武装したくなる気持ちは痛いほどわかる。それでもまずは結果が出たという一報を下さい。そして次のアクションを、一緒に考えましょう。
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最近の有機合成ほんまどうなっとるんや。。10数年前の常識をことごとく覆しよる。あまりに多彩で多様化していてキャッチアップでけん。
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