اختبار كومبس Coombs test أو Antiglobulin test:
يجرى في بنك الدم وهو على نوعين
1-Direct Anti-globulin test (DAT)
2-Indirect Anti-globulin test (IAT)
في المرفق شرح توضيحي لمبدأ كل اختبار وتطبيقاته
لماذا نسبة اصابة الذكور بڤيروس كورونا SARS-CoV2 أكثر من الإناث؟
- وجد أن خلايا T-Cell اكثر كفاءة في الإناث
- الإستجابة المناعية الإلتهابية اكبر عند الذكور من الإناث
- كفاءة T- Cell تقل مع زيادة العمر عند الرجال
هذه الدراسة الرائعة تجيب على ذلك بشكل أوسع
لفهم نتيجة تحليل التهاب الكبد الفيروسي "ب" أو HBV بشكل جيد:
الفديو المرفق شرح مميز لبروتينات (Antigens) الفيروس و الأجسام المضادة Antibodies )المتكونة بعد الإصابة و التفسيرات المترتبه بعد العدوى.
كيف يفرق الجهاز المناعي Immune system بين أنتجينات الجسم الذاتية Self-antigens وبين الأنتجينات غير الذاتية Non self-antigens ؟
تلعب NK cells و T-cells دور كبير في هذا الشأن كما هو موضح بالمرفق،،،
- بشكل طبيعي،الإنتجين Antigen عند دخوله للجسم يتم اعتراضه بواسطة Antigen presenting cell (APC) ومن ثم تحلله وعرضه بشكل خاص لخلايا T-Cell، ولكن هناك بعض Antigens والتي تستطيع تنشيط T cell او B cell بدون اي يتم تحللها او اعتراضها عن طريق APC ، تعرف هذه الإنتجينات في Superantigens
صناعة البروتين Protein بشكل مختصر:
-في النواة Nucleus تتم عملية النسخ Transcription:وفيها يتم تحويل DNA إلى mRNA
-في السيتوبلازم Cytoplasm تتم عملية الترجمة Translation:وفيها يتم تحويل mRNA الى Protein عن طريق Ribosome
كيف تتحرك Immune cells بإتجاه مكان العدوى Site of Infection؟
من خلال عملية تسمى الجذب الكيميائي Chemotaxis وفيها مكان العدوى يفرز Chemokines والتي ترتبط على متسقبلات receptors موجوده على سطح Immune cells وتحثها على الحركة لمكان العدوى.
مثال
IL-8 bind with CXCR1/2 on Neutrophils
تتيمز بكتيريا السالمونيلا Salmonella عند زراعتها على وسط Xylose Lysine Deoxycholate agar(XLD)
بمستعمرات colonies حمراء دائرية وسوداء اللون بالوسط ويعود السبب في ذلك لقدرة هذه البكتيريا على ايض مادة Thiosulfate وبالتالي انتاج H2S hydrogen sulfide والذي يحولها إلى اللون الأسود
-صورة للجسم المضاد IgM مأخوذة بواسطة المجهر الإلكتروني
- أول جسم مضاد يرتفع اثناء الإصابة الحديثة recent infection
- يتميز بشكله الخماسي Pentameric structure وهذا التركيب يعطيه قابلية اعلى للارتباط مع Antigen بشكل أكبر 10 binding sites مقارنة بالأجسام المضادة الأخرى.
- الحساسية من النوع الأول
Type-1 Hypersensitivity
- يعرف هذا النوع في IgE mediated
- مثال على هذه الحساسية : الربو Asthma
- في الفديو المرفق شرح موجز لهذه الآلية من ناحية مناعية
-تعيش خلايا الدم الحمراء RBC تقريباً ١٢٠ يوم،بعد ذلك تذهب للطحال Spleen حيث يتم تحللها إلى هيم و جلوبين.
-الجلوبين يتفكك الى احماض امينيه ويتم الاستفادة منه مره اخرى
-الهيم يتفكك إلى:
١-الحديد(يخزن او يعاد استخدامه)
٢-البليڤردين يتحول الى بيلروبين(الكبد) ويتم التخلص منه
بكتيريا السالمونيلا Samonella typhimurim والتي تسبب تسمم غذائي Food poisoning من الممكن استخدامها لعلاج السرطان بعد تعديلها وراثياً بحيث تهاجم الخلايا السرطانية وبدون أن تؤثر على الأنسجة السليمة.
ماهي الكيموكينات Chemokines؟
-عائلة صغيرة من Cytokines يبلغ عددها تقريبا 20 وحجمها من 8-10 kDa
-تقسم حسب الوظيفة لنوعين التهابية و تنظيمية
-لها دور رئيسي في توجيه الخلايا المناعية لمكان الإصابة أو الإلتهاب بعد ارتباطها على المستقبل Receptor الخاص بها، مثلاً SDF-1 يرتبط مع CXCR4
اختبار Western Blotting :
-احد الإختبارات المناعية وفيه يتم الكشف عن وجود بروتين معين بالإضافة إلى معرفة وزنه الجزيئي Molecular weight
- مرفق صورة توضيحية لمبدأ عمل هذا الإختبار مع بعض الحلول في حالة كان هناك اشكالية في أحد الخطوات
- شرح لطريقة الإختبار
في العدوى الحديثة recent infection أول جسم مضاد antibody يرتفع هو IgM ولكن لماذا ؟
يتميز هذا الجسم المضاد بتركيبه المختلف عن غيره (خماسي الشكل Pentamer) ولذلك فإن امكانية إرتباطه مع Antigen تكون اكبر (١٠ أماكن) ولعل هذا يفسر سبب ارتفاعه اولاً عن بقية الأجسام المضاده الأخرى.
بعض المصطلحات المناعية:
Affinity: قوة ارتباط Antibody مع مكان واحد(epitope) على Antigen
Avidity: قوة ارتباط Antibody مع أكثر من مكان على Anitgen
Cross reactivity: وفيه Antibody قد يرتبط مع مكانين مختلفين epitopes على Anitgen
ماهي الإكسوزمات Exosomes وما علاقتها بالخلايا الجذعية Stem cells ؟
- عباره عن حويصلات مشتقة من الخلية وتتواجد بالسوائل الحيوية
-صغيرة الحجم،اصغر بكثير من RBC
-لها وظائف حيوية منها عملها كإشارات بين الخلايا ولديها القدرة على نقل DNA او mRNA من خلية لإخرى
-طرق دخول الفيروس للخلية:
١- الإلتصاق Attachment وذلك عن طريق ارتباط Virus spike protein مع المستقبل الخاص على سطح الخلية
2- Endocytosis
اندماج كامل virus مع بروتين على سطح الخليه.
وفي كلا الحالتين تتحر المادة الوراثية للفيروس داخل الخلية
ماهي (ILCs)Innate Lymphoied Cells ؟
نوع من Lymphocytes المكتشف حديثاً والتي تختلف عن B and T cells بعدم وجود مستقبل خاص للأنتجين وتتنشط عن طريق Cytokines من الأنسجة ولها دور في موازنة التحمل المناعي للبكتيريا الطبيعية والطعام بالإضافة إلى الآلية الالتهابية
-البلازمد Plasmid :
هو عباره عن جزيئ DNA حلقي الشكل يحمل جينات اضافيه غير اساسية، معزول عن الكروموسوم البكتيري.
-يستخدم كأداة Vector لنقل الجينات من وإلى الكائنات الحية (تطبيقات الهندسة الوراثية وغيرها)
- بالمرفق شرح موجز عن آلية العمل.
ماهي (Monoclonal antibodies(mAb؟
-أجسام مضادة متخصصة فقط لجزء بروتيني محدد على سطح antigen يسمى Epitope
-يتم انتاجها بطريقة التهجين hybridoma، وذلك بدمج خلية سرطانية Myeloma مع B-Cell المأخوذة من طحال فأر بعد حقنه في Anitgen معين.
-ساهمت في تشخيص وعلاج كثير من الأمراض السرطانية
ملصق علمي Poster مختصر لمراحل تطور خلايا B cells ونشاطها ، ابتداء من نخاع العظم Bone Marrow وانتهاء في Germinal center والذي من خلاله ��تم انتاج أجسام مضادة Antibodies وخلايا ذاكرة Memory cells بنفس الوقت
-موقع ممتاز وسهل التعامل معة ويفيد في بناء الصور التوضيحية للإستخدام في ( شرائح العرض في البوربوينت، الملصق العلمي وكذلك الأوراق العلمية وغيرها )
-الصورة المرفقة هي أحد المحاولات المتواضعة اللي استخدمته فيه
ماهي عاصفة السيتوكاين Cytokines Storm وما علاقتها بحالات الوفاة المصاحبة لمرض COVID-19؟
تراكيز عالية من السيتوكينات التي لها دور في الآلية الإلتهابية أثناء العدوى والتي تنتج من الخلايا الرئوية بعد الإصابة إضافة إلى الخلايا المناعية الأخرى مما يؤدي إلى ضيق تنفس حاد وفشل تسمى ARDS
إحدى طرق ردة الفعل المناعي الطبيعي للعدوى الفيروسيه Innate immune response to viruses:
-انتاج Type-1 Interferon من قِبل الخلية المصابة إلي الخلية المجاورة(السليمة).
-الانترفرون يثبط تكاثر الفيروس للخلية الجديدة عن طريق انتاج انزيم يعمل على تكسير mRNA وبالتالي يمنع تكوّن البروتين.
- تُعرف السيتوكينات Cytokines على أنها(بروتينات)صغيرة الحجم تلعب دور رسائل التواصل بين الخلايا المناعية لتؤدي وظيفة معينة ؛كتنظيم الإستجابة المناعية ، تحفيز أو تنشيط، انقسام، استثارة الموت الخلوي وغيرها
-تأتي تسمية Cytokines بناء على مصدر انتاجها كما بالمرفق:
-يمكن تعريف سرطان الدم Leukemia : بأنه زيادة عالية في عدد خلايا الدم البيضاء WBC الغير ناضجة نتيجة خلل في عملية انتاجها في نخاع العظم Bone Marrow ، وهو على عدة أنواع
في الوقت الذي تتسارع فيه الدول على انتاج اللقاح ضد فيروس كورونا الجديد SARS-Cov2 والذي قد يستغرق مدة الزمن للحصول على لقاح فعال، من الممكن مؤقتاً ايجاد بدائل علاجية أخرى والتي قد تكون مفيدة في الحالات الطارئة جداً.. تعرف هذه الطريقه بإسم Convalescent plasma therapy
-كيف يمكن استخدام DNA للتعرف على المجرم؟
ببساطة تعرف هذه الطريقة في(DNA Fingerprinting)ويتم فيها اخذ اي عينة(دم مثلاً)من مسرح الجريمة ويتم عزل DNA و تقطيعه بواسطة انزيم خاص وبعد ذلك وضعه في وعاء به Gel ومن ثم فصله عبر تيار كهربائي حتى تتشكل bands ويتم مقارنتها بعينات المشتبه بهم.
التخفيف التسلسلي Serial Dilution:
-هي طريقة لتخفيف التركيز من Stock solution او (من عينة ما) إلى تراكيز اقل بشكل تدريجي
-تستخدم بشكل شائع لتحضير Standard ELISA
او Bacterial culture،لمعرفة عدد CFU في العينة ،وهنا شرح موجز لطريقة حسابها
- أحد اهم الأذرع في الجهاز المناعي هو المناعة الخاصة او المكتسبة Adaptive or acquired immunity
- يتميز هذا النوع عن المناعة الطبيعية Innate immunity بوجود خلايا ذاكرة memory cells تستطيع تذكر العدوى وبالتالي مقاومتها.
- تقسّم Adaptive immunity إلى نوعين كما في المرفق..
تعتمد هذه الطريقة على اخذ البلازما او المصل من الأشخاص الذين اصيبوا بالفيروس و تشافوا منه ومن ثم تصفية الأجسام المضادة وبعد ذلك حقنها في المصابين الجدد
مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية:
في الفديو المرفق، البكتيريا الحساسة للمضاد الحيوي بتركيز قليل اصبحت اكثر مقاومة للمضاد الحيوي وبتراكيز عالية خلال فترة زمنية قصيرة، وبالتالي يجب عدم الاستخدام المفرط للمضادات الحيوية وبدون وصفة طبية حفاظاً على صحتنا .شكراً
@tfrabiah
لتقنين صرفها
هذا الموقع رهيب جداً ومرتب ومختصر ويعطيك فكرة كاملة عن جميع اللقاحات والعلاجات لفيروس SARS-Cov2 الجاري تطويرها حالياً مع مراحل التجارب السريرية ويحدث بشكل يومي ..
دور الإستجابة الإلتهابيه اثناء حدوث الإصابه Role of Inflammtory response during injury :
- مكان الإصابه أو العدوى يفرز بعض المواد الكيميائية Cytokines والتي لديها القدرة على تحفيز الخلايا نحو المكان.
- تلعب خلايا Neutrophils و Mast cells دور كبير خلال هذه الآلية المناعية.
عزيزي عضو هيئة التدريس ومن بحكمه..
تخصصك ليس محور الكون ولاتقف عنده العلوم الأخرى..
ومهمتك توصيل المعلومه المفيدة والمختصرة بأقصر الطرق بعيداً عن التعقيد والحشو الزائد
فما تزرعه اليوم ستحصده غداً ، فأحسن غرسك يطيب ثمرك
@SaudiAcademics
أصبح Timothy Brownويعرف ب(مريض لندن)ثاني شخص مصاب بالإيدز بعد (مريض برلين)ويشفى بشكل تام بعد تلقيه عملية زرع نخاع عظم من متبرع مقاوم للإصابة بفيروسHIV بسبب طفرة في جين CCR5،وبالتالي لا يتم عرض هذا المستقبل بشكل طبيعي على سطح خلية CD4 مما يعيق دخول الفيروس
كيف تستطيع الخلايا القاتلة الطبيعية Natural Killer Cells (NK cell) استهداف الخلية المصابة وترك السليمة؟
بشكل مختصر تعرف هذه الآلية في Missing self hypothesis وفيه تتعرف NK cell على الخلايا السرطانية او المصابة بالفيروس حيث انها لاتعرض MHC-1 على سطحها
كيف تنتج Antibodies؟
بعد اعتراض Antigen بواسطة Macrophage يتم تكسيره وعرضه على سطحها مربوط مع MHC-2 وبعد ذلك تتعرف عليه خلايا Th2وتصبح نشِطة وقادرة على تحفيز B Cell نتيجة افراز بعض Cytokines وبالتالي تنشط B Cell وتنقسم إلى خلايا ذاكرة وPlasma cell تكون قادرة على انتاج اجسام مضادة
بعد عملية اعتراض Antigen من قبل خلايا APC يتم عرضه على T Cell:
-تتعرف خلايا CD8 T-cell على Intracellular pathogen مثل الفيرسات بعد ربط جزء من Peptide الفيروس مع MHC-1
-تتعرف خلايا CD4 T-cell على Extracellular pathogen مثل البكتريا بعد ربط جزء من Peptide البكتيريا مع MHC-2
أقرب تعريف مختصر لعلم المناعه Immunology هو التفاعل التالي:
Ab ×Ag
حيث
Ag : الإنتجين اللي هو أي جسم غريب يدخل الجسم
Ab: ردة فعل الجسم والمتمثلة بإنتاج أجسام مضادة ضد هذا الجسم الغريب
-طبعاً الجهاز المناعي بشكل عام عباره عن منظومة عمل متكاملة من خلايا و أنسجة و جزيئات حيوية..
العلاج المناعيImmunotherapy للسرطان باستخدام خلايا T cell بإختصار:
-يتم أخذ خلايا T-Cellمن المرضى و تعديلها جينياً بحيث تصبح لديها قدرة اكبر للقضاء على الخلايا السرطانية
-تسمى هذه الطريقة Adaptive cell transferوهي عدة أنواع منها CAR-T cell
-مؤخراً تم اعتماد بعض العلاجات من FDA
في حالة الطوارئ واذا كان المريض عرضة للوفاة وكان غير معروف فصلية(نوع) دمه فإنه يعطى دم O-ve ، ولذلك لأن هذه الفصيلة لايوجد على سطحها أي انتجينات (A,B) وبالتالي لايحدث تفاعل في بلازما المريض.
لماذا غسل اليدين بالصابون ذا كفاءة عالية للحماية من عدوى فيروس كورونا SARS-Cov2 ؟
بشكل بسيط جداً لو رجعنا لتركيب الفيروس لوجدنا فيه طبقة دهنية والصابون يعمل على اذابة الغشاء الدهني للفيروس وبالتالي يتفكك الفيروس ويصبح غير نشط.
تطبيق CellMarkers، يمكن من خلاله استعراض الخلايا المناعية Immune cells ومعرفة (Markers (CD الخاصة بكل خلية سواء كانت Extracellular او Intracellular و كذلك معرفة Signaling Pathways وصور توضيحية للخلايا مع بعض التفاصيل الأخرى
- تسبب بكتيريا Mycobacterium Tuberculosis مرض السل Tuberculosis
- تصيب الرئة Lungs
- احدى طرق الهروب من تعرف الجهاز المناعي ،اصابة Alveolar macrophage وذلك عن طريق افراز انزيم mPTPB الذي يثبط انتاج Cytokines ويعيق عمل الخلية.
- تظهر بكتيريا TB باللون (احمر) داخل Macrophage cell
هذا الصورة إذا فهمتها بشكل جيد ، بتساعدك تفهم جزء كبير من علم المناعة وبالتحديد Adaptive immunity .
بعد تجاوز خط الدفاع الأول Innate immunity يبدأ تنشيط دفاع الخط الثاني adaptive immunity كالتالي وبشكل مختصر جداً:
1. العدوى و عملية الإبتلاع (Infection and Phagocytosis): تبتلع
يستخدم جهاز Flowcytometryللتعرف على الخلايا بعد صباغة CD marker الخاص بكل خليه بأجسام مضادة خاصة موسومة بصبغة فلورانسية
-مثالCD3 يوجد فقط على T cellsوعند دراسة أنواعها يتم استخدام anti-CD4 or CD8 وللتفرقه بين الخلايا النشطة والذاكرة يستخدم CD28
-آلية العمل
أصل تسمية B cell و T cell:
-حسب مكان النضج Maturaion
-خلايا B cell تم اكتشافها لأول مره في الطيور في عضو Bursa of Fabricius واعطيت الحرف B ،وهو الأقرب للصحة ويقال أيضاً نسبة إلى مكان نضجها في نخاع العظم Bone marrow
- خلايا T cell نسبة لمكان نضجها في غدة Thymus
-عند اجراء Real time polymerase reaction (RT-PCR) :
-يستخدم Hose keeping gene لتصحيح كمية cDNA في عينات الكونترول والاختبار تفادياً لاختلاف gene expression اثناء الفحص.
-ايضاً Hose keeping gene لايتغير ولا يتأثر في عينة الإختبار مما يجعل قياس الجين المراد دقيق جداً.
-ما هو CRISPER-Cas9 ؟
-طريقة لتعديل جين ما في مكان محدد في DNA
-تعتمد على تحديد الجزء المراد تعديله في DNA باستخدام دليل من Guide RNA والذي يتعرف على هذا الجزء بدقة ويقوم الإنزيم CAS9 بقطع جزئي ل DNA ويسمح بالتعديل المطلوب
-مكنت لفهم واسع لكثير من الأمراض
من الممكن استخدام انزيمات البكتيريا المكتشفه حديثاً في الأمعاء البشرية والتي لها القدرة على تحويل فصيلة الدم من نوع A إلى O ، يمكن الاستفادة من هذه الطريقة في المجتمات النائية و حالات الطوارئ..
-الطاقة في الجسم تتولد عن طريق الميتوكوندريا Mitochondria والتي يتم فيها تحويل جزيئات الطعام الى مركب ATP الذي تحتاجه الخلايا في العمليات الحيوية، في المرفق توضيح لهذه الآليه والتي هي جزء بسيط من بديع الخالق في أجسامنا... (وَفِي أَنفُسِكُمْ ۚ أَفَلَا تُبْصِرُونَ)
- تستخدم مادة Luminol في مجال الطب الشرعي في مسرح الجريمة لكشف آثار الدم الغير ظاهرة أو التي تم مسحها، بحيث يظهر توهج ذو لون أزرق في الحالة الإيجابية.
- مبدأ العمل: تتفاعل(تتأكسد) هذه المادة مع الهيموجلوبين(الحديد) و ينتج عن ذلك جزيئات طاقة ذات توهج (لون ازرق)
كيفية استجابة الجهاز المناعي للعدوى عبر إنتاج الأجسام المضادة Antibodies . هذه المعلومات مهمة لأنها تشرح مفهومين رئيسيين بالإستجابة المناعية كالتالي:
1. الاستجابة الأولية (Primary Response) - أو العدوى الأولى:
- عند التعرض للعدوى لأول مرة، يستغرق الجهاز المناعي بعض الوقت
- لماذا لايتم رفض الجنين في بطن امه؟
يعتبر الجنين جسم غريب ومن الممكن أن يتعرف عليه جهاز المناعة ويهاجمه ولكن هناك بعض الآليات التي تكبح أو تمنع جهاز المناعة وتحول دون ذلك .. فسبحان الخالق
جدول مختصر لخلايا الدم الحمراء RBC و خلايا الدم البيضاء WBC وأنواعها المختلفة مع وصف لكل خلية و معدل تواجدها وتطورها وحياتها في الدم والدور الوظيفي لكل خلية
الجسم المضاد IgG هو الوحيد من الأجسام المضادة الذي يعبر المشيمة Placenta من الأم إلى الجنين في نهاية الحمل ويستمر حتى تقريباً ٦ شهور وذلك لتوفير الحماية اللازمة له، وقد يعود السبب في ذلك إلى وجود مستقبل Fc-gamma على خلايا trophoblast والذي يرتبط مع IgG دون الأجسام المضادة الأخرى.
هل الضغوطات Stress تأثر على فعالية الجهاز المناعي؟
نعم ، في دراسة تقييم مستوى WBC وبشكل خاص NK cells في الطلاب قبل وبعد الاختبار ،لوحظ ان عدد NK cells اكثر قبل الاختبار مقارنة اثناء الاختبار.
بالإضافة للدور الكبير التي تقوم فيه خلايا Neutrophils في قتل الميكروبات فيما يعرف بعملية Phagocytosis هناك دور آخر لهذه الخلايا يتمثل في انتاج تراكيب خارج الخلية تسمىneutrophil extracellular traps (NETs) والتي تستطيع الإمساك بالميكروب والتخلص منه